본 연구진은 GABA metabolism에 관한 일련의 연구를 통하여, GABA 분해산물인 GHB와 GABA 합성 및 분해에 필수적인 cofactor인 PLP 합성효소의 정상분포을 규명함과 아울러, 간질발작 동물에서 이들 물질이 GABAergic neuron에 축적되어 있음을 규명하였다. 따라서 본 연구는 이들의 후속연구로, 신경세포, 특히 GABAergic neuron에서의 PLP 및 GHB의 축적이 중추신경계에서의 GABAergic receptor 및 serotonin system의 기능에 어떠한 영향을 미치는지를 규명하는 한편, 이로 인해 신경세포내 Cl- 농도조절인자의 발현변화 양상을 확인하고자 한다.이를 위해, 본 연구에서는 정상 및 간질발작 모델에서의 뇌내 GABA receptor subtype, serotonin, serotonin transporter, serotonin receptor, voltage gated Cl- channel 및 K+-Cl- cotransporter의 발현정도를 비교하는 한편, GHB 및 PLP antagonist 및 본 연구진이 보유한 천연물 유래 GHB 합성저해물질 및 PLP 조절물질을 투여한 후 이들 물질들의 발현변화를 규명하고자 한다. 또한 cell culture system을 이용하여, serotonin, GABA, GHB, PLP 합성효소의 활성도 및 활성부위를 측정하는 한편, Cl-농도 변화에 따른 활성의 변화와 각각의 수용체에 대한 결합능 (binding rate)을 관찰하고자 한다. 아울러, GHB 합성저해물질 및 PLP 조절물질을 투여에 의한 binding site 및 active site의 변화를 확인하고자 한다.
