불안행동을 조절하는 뇌 속 시냅스 단백질의 작동 원리 규명

출처 : 대구경북과학기술원
등록일 : 2021-07-21
조회 : 223

<div style="text-align: justify;" align="justify"><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;DGIST 뇌·인지과학전공 고재원 교수, 엄지원 교수 공동연구팀이 뇌 신경회로 내 억제성 시냅스 신경전달을 조절해 불안장애를 교정할 수 있는 신규 후보표적을 발견했다고 21일(수) 밝혔다. 이번 연구 성과는 불안장애를 수반하는 뇌 정신질환인 우울증이나 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 등 신규 치료제 개발을 위한 새로운 연구 방향을 제시할 것으로 기대된다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;시냅스는 신경정보를 빠르고 정확하게 전달하는 특별한 창구로 작동하며 모든 뇌기능을 관장한다. 시냅스는 흥분성 시냅스와 억제성 시냅스로 구분되는데, 이들 시냅스는 뇌기능이 정상적으로 작동할 수 있도록 서로 길항적으로 작용해 신경회로 네트워크의 균형을 유지한다. 특히 특정 영역의 억제성 시냅스가 망가질 경우 기억력 감퇴, 자폐증, 우울증 등이 발생하며, 이러한 메커니즘이 어떻게 조절되는지 확립된 분자 원리가 없었다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;이에 고재원‧엄지원 교수 공동연구팀은 지난 2016년 억제성 시냅스 단백질인 IQSEC3를 최초 발굴했다. 또한 지난해에는 IQSEC3가 기억, 학습 등 뇌의 고등기능을 매개하는 부위인 해마 치아이랑(hippocampal dentate gyrus)의 신경회로 활성과 소마토스타틴(somatostatin) 펩타이드 양을 조절해, 억제성 시냅스 발달을 조절하는 핵심 인자임을 규명한 바 있다. 이러한 연구결과를 바탕으로 이번 연구에서는 IQSEC3 단백질이 외부자극에 반응해 억제성 시냅스 발달을 매개하는 핵심 전사인자인 Npas4 단백질의 하위 인자로 작동하면서, 뇌의 해마 영역 내 소마토스타틴을 분비하는 특정 억제성 신경세포의 시냅스 신경전달을 조절함을 증명했다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;또한 연구팀은 화학유전학(chemogenetics) 기법을 통해 상위 인자인 Npas4와 하위인자인 IQSEC3의 작동경로가 뇌 속 억제성 신경세포 활성을 관장해 불안 행동을 조절함을 규명했다. 특히 IQSEC3 단백질이 신경세포들의 활성을 억제하는 신경전달물질인 가바(GABA)의 분비를 촉진하여 해마 내 네트워크 활성 조절을 통한 특정 행동을 제어하는 신규 메커니즘을 제시했다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;DGIST 고재원 교수는 “엄지원 교수팀과의 지속적인 공동연구를 통해 IQSEC3 단백질이 뇌 억제성 신경회로 활성을 조절하는 일관된 단서들을 꾸준히 확보하고 있다”라며, “본 연구는 IQSEC3이 흥분성-억제성 균형을 유지하는 핵심 인자로서 작동하는 새로운 규칙을 규명해, 불안장애 등 뇌정신질환의 치료제 개발에 도움을 줄 수 있을 것”으로 소감을 밝혔다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px; font-family: 돋움, dotum;"><br></span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">&nbsp;이번 연구성과는 DGIST 뇌·인지과학전공 김승준, 박동석, 김진후 석박사통합과정생이 공동 제1저자로 참여했으며, 국제학술지 ‘셀 리포트(Cell Reports)’에 20일자 온라인 게재됐다. 아울러 과학기술정보통신부와 한국연구재단의 ‘뇌과학원천기술개발사업’, ‘중견연구사업’, 그리고 대구경북과학기술원의 ‘미래선도형특성화연구’의 지원을 받아 수행됐다.</span></font></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><br></div><div align="justify" style="text-align: justify;"><br></div></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; color: rgb(58, 50, 195);"><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;"></span></span><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">-논문명 :&nbsp;</span><span style="font-size: 14.6667px;"><a href="https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00830-5" target="_blank"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;">Npas4 Regulates IQSEC3 Expression in Hippocampal Somatostatin Interneurons to Mediate Anxiety-like Behavior</span></a></span></font></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">-abstract</span></font></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">Activity-dependent GABAergic synapse plasticity is important for normal brain functions, but the underlying molecular mechanisms remain incompletely understood. Here, we show that Npas4 (neuronal PAS-domain protein 4) transcriptionally regulates the expression of IQSEC3, a GABAergic synapse-specific guanine nucleotide-exchange factor for ADP-ribosylation factor (ARF-GEF) that directly interacts with gephyrin. Neuronal activation by an enriched environment induces Npas4-mediated upregulation of IQSEC3 protein specifically in CA1&nbsp;</span><em style="box-sizing: border-box; color: rgb(80, 80, 80); font-family: Helvetica, sans-serif; font-size: 18px; text-align: start; background-color: rgb(255, 255, 255);"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;">stratum oriens</span></em><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">&nbsp;layer somatostatin (SST)-expressing GABAergic interneurons. SST</span><span style="box-sizing: border-box; font-size: 11pt; line-height: 0; position: relative; vertical-align: baseline; top: -0.5em; color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; background-color: rgb(255, 255, 255);">+</span><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">&nbsp;interneuron-specific knockout (KO) of Npas4 compromises synaptic transmission in these GABAergic interneurons, increases neuronal activity in CA1 pyramidal neurons, and reduces anxiety behavior, all of which are normalized by the expression of wild-type IQSEC3, but not a dominant-negative ARF-GEF-inactive mutant, in SST</span><span style="box-sizing: border-box; font-size: 11pt; line-height: 0; position: relative; vertical-align: baseline; top: -0.5em; color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; background-color: rgb(255, 255, 255);">+</span><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">&nbsp;interneurons of&nbsp;</span><em style="box-sizing: border-box; color: rgb(80, 80, 80); font-family: Helvetica, sans-serif; font-size: 18px; text-align: start; background-color: rgb(255, 255, 255);"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;">Npas4</span></em><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">-KO mice. Our results suggest that IQSEC3 is a key GABAergic synapse component that is directed by Npas4 and ARF activity, specifically in SST</span><span style="box-sizing: border-box; font-size: 11pt; line-height: 0; position: relative; vertical-align: baseline; top: -0.5em; color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; background-color: rgb(255, 255, 255);">+</span><span style="color: rgb(80, 80, 80); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; background-color: rgb(255, 255, 255);">&nbsp;interneurons, to orchestrate excitation-to-inhibition balance and control anxiety-like behavior.</span></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 14.6667px;"><br></span></font></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><font face="돋움, dotum"><span style="font-size: 11pt; font-family: 돋움, dotum;">👉논문보러가기&nbsp;</span><span style="font-size: 14.6667px;"><a href="https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00830-5" target="_blank"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;">https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00830-5</span></a></span></font></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><br></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; color: rgb(58, 50, 195);"><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt;"></span><br></span></div><div style="text-align: justify;" align="justify"><span style="font-family: 돋움, dotum; font-size: 11pt; color: rgb(58, 50, 195);">※ 자세한 내용은 URL을 확인하시기 바랍니다.</span></div>

URL : https://www.dgist.ac.kr/kr/html/sub06/060102.html?mode=V&no=bd436a21fac6663a329898dd94458b14

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