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  • 산화스트레스 하에서 leptin과 탈인산효소의 뇌신경 보호 효과 규명

    (1711036228)

    2016

    개인연구지원

    박현주

    이화여자대학교

    미래창조과학부

    50271000 (50271000)

    「연구개발성과」 : 연구보고서(1)

    [ 1차년도 ] 1. 활성산소종으로 유도한 산화스트레스 하에서 성상세포의 신호전달과정에 관여하는 핵심적인 탈인산효소인 SHP-2의 도메인 탐색 활성산소종으로 유도한 산화스트레스 하에서 성상세포에서 유도되는 신호전달 과정을 규명 SHP-2의 돌연변이와 deletion mutant를 제작, 활성을 유도하는 막단백질과의 신호전달 과정의 차이를 분석하여 산화스트레스에 반응하는 SHP-2의 핵심 도메인을 규명 2. 산화스트레스에 노출된 성상세포에서 SHP-2 mutant와 신호전달 단백질간의 상호작용 규명 탈인산효소인 SHP-2 돌연변이를 이용하여 Src 및 Erk 신호전달과정의 표적단백에 미치는 영향 분석 [ 2차년도 ] 3. 산화스트레스에 노출된 후 성상세포에서 leptin의 기능 및 신호전달 단백의 활성도 변화 분석 산화스트레스에 노출된 후 leptin에 의한 성상세포의 보호 효과 및 leptin의 기능 규명 Leptin 수용체로 매개되는 leptin이 활성산소종에 대한 성상세포 내 신호전달 과정과 표적단백의 활성도 변화 분석 4. Leptin mutant를 이용하여 산화스트레스에 대해 효과적인 leptin mutant 탐색 Leptin mutant의 산화스트레스에 대한 세포사멸, 세포증식, 세포 이동능 및 고착능 비교분석 산화스트레스에 노출된 성상세포에서 leptin mutant에 따른 세포내 신호전달 과정과 전사인자/세포신호 조절인자를 분석[ 3차년도 ] 5. 활성산소종으로 유도한 산화스트레스 하에서 SHP-2와 leptin 수용체로 매개되는 leptin의 세포내 신호전달체계를 규명 활성산소종으로 유도한 산화스트레스 하에서 leptin 수용체로 매개되는 leptin의 세포내 신호전달체계에서 SHP-2의 기능 규명 6. 1차, 2차년도 연구를 통해 발굴한 성상세포에서 발현/분비되는 SHP-2 mutant 펩타이드와 leptin의 mutant를 제작하여 뇌손상 억제 가능성 검토 새롭게 발굴한 SHP-2 mutant 펩타이드와 Leptin의 mutant를 이용하여 뇌손상 및 신경손상 억제 가능성을 여러 가지 퇴행성 뇌질환 모델에서 검토

  • 조골세포에서 단백질 번역 후 수식 효소인 Peptidyl arginine deiminase (PADI) 2의 기능 및 산화스트레스 방어 기전 연구

    (1711181975)

    2023

    개인기초연구(과기정통부)

    김현정

    서울대학교

    과학기술정보통신부

    96610000 (96610000)

    「연구개발성과」 : 논문(1)

    (1) 1차년도 (2021)● 연구목표: Padi2 넉아웃 세포 및 마우스 모델을 이용하여 조골세포 분화 과정에서의 Padi2의 역할 규명● 연구내용- Padi2 넉아웃 마우스 확보 및 골 발달 과정에서의 Padi2 기능 관찰- Padi2 loss에 따른 전사체 변화 분석 및 검증- Interactome 분석을 통한 Padi2의 protein-protein interaction (PPI) 조절 네트워크를 규명(2) 2차년도 (2022)● 연구목표: 1) Padi2의 산화스트레스 방어 및 세포 노화 제어 기전 규명 2) Padi2 손실이 노화 연관 골다공증을 촉진하는지 여부를 넉아웃 마우스 모델에서 확인● 연구내용- Padi2 손실에 의한 세포 노화 과정에서 결함이 생긴 DNA damage response (DDR) signaling 핵심 구성 요소 조사 및 관련한 조절 기전 규명- Padi2 손실이 senescence-associated heterochromtic foci (SAHF) 형성과 이의 구성 요소들에 미치는 영향 및 조절 관계 조사- Padi2 손실과 유사분열과정의 cytokinesis failure (mitotic slippage) 사이의 인과관계 및 조절관계 조사- Padi2가 넉다운된 MC3T3-E1 세포들에서 세포 사이즈가 큰 binucleated cell (두개의 핵을 가진 세포)들이 많이 존재하며 이들 세포들이 주로 SA-β-gal 염색이 됨. 이는 Padi2가 유사분열의 마지막 단계인 cytokinesis의 조절에 관여할 수 있음을 강하게 시사하며 이러한 현상이 세포노화를 더 가속화 할 수 있음.- Padi2 넉아웃 마우스 모델에서 노화에 따른 골다공증이 WT에 비해 가속화 되는지 여부 확인(3) 3차년도 (2023)● 연구목표: 조골세포에서 Padi2 감소 시 변화된 SASP (senescence associated secretory phenotypes, 노화와 관련된 분비성 사이토카인, 케모카인 및 proteases)들의 주변 미세환경(microenvironment)과의 상호작용 및 노화 연관 골질환 (aging-associated bone diseases) 유발 기전 규명 ● 연구내용- Padi2 감소에 의한 CCL family를 포함한 SASP secretome 변화 분석- 이들 SASP가 산화스트레스 및 Padi2 손실에 의한 노화 촉진자인지 확인- 이들 SASP가 파골세포 분화에 영향을 주는지 여부 확인 – 이를 통해 조골세포 노화 시 분비되는 특정 SASP 인자들이 파골세포 분화 및 활성화를 촉진시킴으로 노인성 골다공증을 유발하는 주요 원인임을 증명하고 조골세포 노화를 제어함으로써 골다공증을 치료할 수 있는 기전을 제시할 수 있음. - 특정 SASP에 대한 neutralizing antibody 투여 시 골다공증이 감소되는지 여부를 Padi2 KO 마우스에서 검증: microCT 촬영 및 분석, H&E staining, 파골세포 분화 마커들에 대한 IHC를 통한 조직학적 분석 등

  • 프로토포피린 합성 상위대사과정에서의 산화스트레스 생성관련 유전체 규명 및 활용기술개발

    (1345098223)

    2009

    21세기프론티어연구개발사업

    이정국

    서강대학교

    교육과학기술부

    70000000 (70000000)

    「연구개발성과」 : 논문(2)

    ○ 광합성 색소 형성이 프로토포피린 상위 metabolic flux에 미치는 영향:① 광합성 색소 형성에 의한 프로토포피린 상위 metabolic flux 증진 기작② 광합성 색소와 heme의 비율 조절의 매개 인자 규명③ 광합성 색소와 heme의 비율 조절 매개체 chlorophyllide a reductase의 결정 및 구조 규명○ 프로토포피린 합성의 상위 대사과정 중 산화스트레스 생성 대사과정 및 해당 효소 규명○ 프로토포피린 상위 대사과정에 의한 산화스트레스 생성 효소 발현조절 유전체 규명○ 프로토포피린 상위 대사과정에 의한 산화스트레스 생성 감소를 통한 광합성 효율 증진 규명○ 다른 원핵세포의 대응 유전체의 기능 분석을 통한 공통원리 규명

  • 주천기

    (가톨릭대학교 가톨릭중앙의료원/가톨릭대학교/가톨릭대학교 산학협력단/가톨릭대학교 산학협력단)

    박사

    생화학

    논문 (738/738)

    지식재산권 (63/63)

  • 정해영

    (부산대학교)

    박사

    약학

    논문 (522/522)

    지식재산권 (100/100)

  • 오칠환

    (고려대학교 산학협력단/고려대학교)

    박사

    피부종양

    논문 (492/492)

    지식재산권 (50/50)

  • 대사증후군 환자 및 위험군의 식사 내 총 항산화능과 산화스트레스 및 대사 지표의연관성

    2017

    학술지

    함동우; 정효지

    Journal of Nutrition and Health

    2017.06.01

    본 연구에서는 수도권에 위치한 일개 종합병원의 건강검진 수검자 중 대사증후군 위험요인을 두 가지 이상 보유한 346명을 대상으로 건강검진과 설문조사 자료, 한국인 상용식품의 총 항산화능 데이터베이스와 연계한 식사 자료를 분석하여 성별에 따라 대사증후군 환자 및 위험군의 식사 내 총 항산화능과 그에 따른 산화스트레스 및 대사 지표의 특성을 파악하였다. 대상자들의 식사 내 평균 총 항산화능은 여성이 196.4 mg VCE/d/1,000 kcal, 남성이 132.0 mg VCE/d/1,000 kcal로 남성은 총 항산화능 수준이 높을 수록 GGT로 추정한 산화스트레스 수준과 수축기 이완기 혈압, 혈중 중성지질 농도의 이상자 비율이 유의하게 낮았던 반면 여성은 그렇지 않았다. 또한 남성은 플라바논, 안토시아니딘을 비롯한 플라보노이드의 섭취밀도가 GGT와, ${\alpha}$-카로틴, ${\beta}$-카로틴, 루테인/제아잔틴을 비롯한 카로티노이드의 섭취밀도가 d-ROMs과 유의한 음의 상관관계를 보인 반면 여성에서는 ${\alpha}$-토코페롤과 ${\gamma}$-토코페롤만이 BAP와 양의 상관관계를 보였다. 식사 내 총 항산화능 수준에 따른 높은 산화스트레스 수준과 대사 지표 이상자의 유병률 차이는 남녀 모두 유의하지 않았다. 추후 식사 내 총 항산화능과 대사증후군을 비롯한 만성질환의 관련성을 규명하기 위하여 대규모의 표본으로 전향적 연구를 진행할 필요가 있을 것이라 사료된다.

  • SOD와 APX를 동시에 엽록체에 발현시킨 형질전환 감자 (cv. Superior)의 산화스트레스 내성 증가

    2007

    학술지

    탕리; 권석윤; 김명덕 더 보기

    Journal of Plant Biotechnology

    2007.01.01

    산화스트레스 유도성 SWPA2 프로모터 조절하에 항산화 효소 SOD와 APX 유전자를 동시에 엽록체에 발현시킨 형질전환 감자 (품종 수미)를 대상으로 methyl viologen (MV) 처리에 의해 유도되는 산화스트레스 내성을 잎절편체, 소식물체 및 식물체 수준에서 조사하였다. 잎 절편에 $3{\mu}M$ MV를 처리하였을 때 SSA 식물체의 잎절편체는 비형질전환 (NT) 식물체에 비해 40% 정도 상해를 적게 받았다. 소식물체 수준에서 MV에 의한 산화스트레스 내성을 조사하기 위하여 SSA감자 shoot을 $0.3{\mu}M$ MV 첨가 배지에 배양하였을 때 뿌리의 생장에서 내성이 나타났다. 또한 온실에서 4주 생장한 식물체에 $350{\mu}M$ MV를 처리하였을 경우에도 SSA 식물체는 NT 식물체에 비해 약 75% 손상을 적게 입은 것으로 나타내었다. 추후 SSA 식물체를 이용하여 건조, 고온 등의 복합재해에 내성을 분석이 진행되어야 할 것이며 그 결과 복합스트레스 내성 감자 품종 (수미)을 개발할 수 있을 것으로 기대한다.

  • 금 나노입자를 처리한 홍삼의 산화스트레스 완화 및 PC-12 신경세포 보호

    2017

    학술지

    김지원; 강희; 김대옥 더 보기

    한국식품과학회지

    2017.04.01

    본 연구에서는 금 나노입자 용액을 생장하는 6년근 인삼에 직접 시비해서 금 나노입자가 전이된 황금인삼을 열수 추출하여 총페놀 함량, 총플라보노이드 함량, 산화방지능 및 신경세포 보호능을 평가하였다. $1^{\circ}Bx$의 황금홍삼 추출물은 총페놀과 총플라보노이드 함량이 각각 212.2 mg GAE와 3.5 mg CE였다. ABTS, DPPH 및 ORAC 법으로 측정시, 황금홍삼 추출물의 산화방지능은 각각 272.3, 141.2, $868.4mg\;VCE/^{\circ}Bx$였다. 황금홍삼 추출물은 과산화수소로부터 유래한 세포 내 산화스트레스를 감소시켜 PC-12 신경세포의 생존율을 농도 의존적으로 증가시켰다. 또한, 황금홍삼 추출물은 신경전달물질인 아세틸콜린을 가수분해하는 AChE 및 BChE 활성을 억제하였다. 이러한 결과는 금 나노입자를 처리한 홍삼을 이용한 산화방지 및 신경손상억제 소재로 활용할 가능성을 제시하였다.

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  • 중증 만성폐쇄성기도질환의 맞춤 진단을 위한  산화스트레스 제어 관련 바이오마커 발굴
    중증 만성폐쇄성기도질환의 맞춤 진단을 위한  산화스트레스 제어 관련 바이오마커 발굴
    중증 만성폐쇄성기도질환의 맞춤 진단을 위한  산화스트레스 제어 관련 바이오마커 발굴
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  • 기후변화에 대응한 닭의 고온 스트레스 적응 유전자 발굴 및 기작 구명

    2020

    박종은

    국립축산과학원

    생명해양

    연구배경 및 필요성 - 기후변화에 따른 가축의 폭염피해가 매년 증가기후변화는 가축에서 스트레스를 유발하는 주요한 환경요인이다. 특히, 기후변화에 따른 가축의 폭염 피해는매년 증가하는 ... 노출 시 DNA 손상을 막거나, 세포 사멸에 관여하는 p53경로가 활성화 되었으며, 만성 고온스트레스 노출 시 에너지 대사 조절과, 산화 스트레스 면역반응을 조절하는 PPAR 신호경로가 활성을 ...

  • 간 대사질환 혁신 치료제 후보물질 개발

    2020

    김건화

    한국기초과학지원연구원

    생명해양

    ... 제약사들이 적극적으로 참여하고 있다.기술의 내용 및 성과의 차별성·우수성 - 당뇨 및 지방간염에 탁월한 개선효과본 연구팀은 선행연구를 통해 지방대사에 관여하는 CYP4A 막단백질이 소포체 스트레스(ER stress) 및 산화스트레스(Oxidative stress)를 유발함으로써 지방간 및 제2형 당뇨병을 발병시키며, CYP4A 활성 및 발현이억제된 모델에서 지방간 및 당뇨 개선효과를 ...

  • 퍼록시레독신의 신기능 발견

    2006

    이상열

    경상대학교

    생명해양

    무병장수와 황사예방, 일석이조를 실현한다스트레스 기다려라! '퍼록시레독신'나가신다. 스트레스를 받으면 변신하는 생체보호 단백질, 단백질 하나로 두 가지 역할을 수행하는 우리 몸의 파수꾼, ... 문헌고찰과, 연구실험을 통하여 우리는 노화와 노인성 신경질환, 각종 암을 일으키는 주범이 산화 스트레스라는 사실을 알게 되었으며, 생명체는 이같은 산화 스트레스 에 대한 저항력을 가질 수 ...

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